2017 版指南新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 全面性

钠-一共水路蛋白质-2 抑制作用剂（SGLT-2i）一种新改进型的口服降糖抑制剂，包括达格列净、和顺列净和坎格列净等，其之年前达格列净和和顺列净已经在之年前国纳斯达克。

而在 2017 海外版《之年前国 2 改进型白血病症防治简介》之年前，SGLT-2i 已经被纳入降糖疗法抑制剂。那么，对于 SGLT-2i，临床研究医生如何药尽其用？运用于时有哪些注意到事项？

助于在促进尿糖排泄

生理状态下，每日肾小球滤过约 160～180 g ，随后在肌腱小管几乎完全被助于吸收回血液循环。助于吸收由脾脏之年前的两类水路体密切合作进行。

水路体一类是座落钾离子上皮细胞管腔表皮的介导自体主动水路的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是座落钾离子上皮细胞基侧表皮的介导易化扩散水路蛋白质（GLUT），包括 GLUT1 与 GLUT2。其之年前 90% 的助于吸收由座落肌腱钾离子 S1 段的 SGLT-2 进行，余下的 10% 由座落 S3 段的 SGLT-1 进行。

SGLT-2i 的糖苷配基通过与竞争性联结水路蛋白质，有效抑制作用脾脏近曲小管 SGLT-2 的活性，缩减钾离子上皮细胞对的助于吸收，缩减尿之年前的排泄，从而超越降便秘的目的。

运用于时机

关于 SGLT-2i 的运用于时机，需把持三点。

1. SGLT-2i 适用于 2 改进型白血病症，单用或联用亦可。

2017 海外版《之年前国 2 改进型白血病症防治简介》自荐，在生活习惯方式干预为基础，二甲双胺类单药疗法不达标时，即可选择联用 SGLT-2i。后续疗法之年前可与其他任何一种降糖抑制剂联用（图 1）。

图 1 2017 海外版《之年前国 2 改进型白血病症防治简介》降糖疗法路径

2018 美国白血病症学会（ADA）简介敦促，二甲双胺类不会耐受时，可选择包括 SGLT-2i 在内的其它口服降糖药，意味著，此时单用 SGLT-2i 不能问题。

2. 重组动脉粥样硬化性冠心病症（ACVDS）者的应用

ADA 简介敦促对于重组动脉粥样硬化性冠心病症（ACVDS）者，除了顾虑生活习惯方式及二甲双胺类疗法，在接下来的疗法之年前应该顾虑联用能缩减主要不好冠心病症（CVD）意外事件以及心血管失踪的抑制剂，比如 SGLT-2i 和顺列净（结论水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究揭示，和顺列净的疗法与全因失踪、心血管失踪、炎症性变、心力衰竭、心血管癌症症下降时和终末期病症变暴发的风险下降时相关，提示和顺列净对重组冠心病症的白血病症病症症较强心血管及脾脏保护起着。

美国 FDA 已批准后和顺列净增大 2 改进型白血病症重组 CVD 病症症心血管失踪风险的适应症。

欧盟委员会也批准后了和顺列净在说明书之年前标示较强操控血压与增大心血管失踪风险的双助于效用。坎格列净也有心血管及脾脏保护起着，但相关适应证获准批。

3. SGLT-2i 还较强抑制作用钠离子助于吸收、轻度消化不良起着，以及的测试起着，所以对于重组肥胖、缺血性的 2 改进型白血病症病症症也是一剂良药。

词汇稀释

以国内纳斯达克的达格列净和和顺列净为例，谈谈词汇稀释。

均应从小副作用起始口服，则有 5 mg 和 10 mg，根据血压操控的需求和确实耐受可修正至最大副作用 10 mg 和 25 mg，每日一次口服（通常早晨），餐年前或餐后亦可用药。

还要注意到，开始 SGLT-2i 疗法之年前需评估缺血性功用情况。

•在轻之年前度肝功用不四轮驱动无需修正副作用，在助于度肝功用不全的 2 改进型白血病症病症症之年前样本有限，不敦促运用于。

•SGLT-2i 的药理起着依赖一定水平的估计肾小球滤过率（eGFR）。根据心血管癌症症要求确实运用于达格列净和和顺列净（表 1）。疗法过程之年前每年至少受控 1 次受控心血管癌症症，功用日益下降时并偏向与之年前度心血管癌症症不四轮驱动，能够每年受控 2～4 次心血管癌症症，以便修正。

•婴幼儿之年前学生及婴儿和哺乳期妇女之年前无运用于 SGLT-2i 的样本，唯不自荐此类人群运用于。

表1 达格列净和和顺列净在心血管癌症症不四轮驱动的运用于

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

副作用

达格列净

≥ 60

不修正副作用

30-60

不自荐

＜30

代替

和顺列净

≥ 45

不修正副作用

＜45

代替

表 1 达格列净和和顺列净在心血管癌症症不四轮驱动的运用于

不好反应，应对有方

对于 SGLT-2i，哪些不好反应能够注意到？应对有不能方法？

1. 循环系统排卵道染病症

循环系统排卵道局部的分子量导致暴发芽孢和霉菌染病症的机遇缩减。在男人多之年前为念珠菌病症、除此以外阴炎等，大极少暴发在用药的初始 4 个年末内；在年长之年前多为念珠菌性炎和包皮炎，常揭开序幕疗法后 1 年内。有染病症癌症症症的病症症染病症率下降时。

及早：用药年前询问病症症，半年内反复暴发循环系统排卵染病症的病症症不自荐运用于。疗法过程之年前尤为是疗法第一个年末能够注意到是非循环系统和排卵道染病症可能，如暴发染病症，需抗染病症疗法，同时唯停 SGLT-2i，染病症治愈后再次运用于。叮嘱病症症注意到个人除此以外卫生，适量用水，保持良好水泡顺畅。

2. 便秘

SGLT-2i 只不过与抗生素或磺脲类抑制剂联用时，便秘暴发风险缩减。

及早：与抗生素或磺脲类抑制剂合组运用于时，注意到修正抗生素或磺脲类抑制剂的副作用。

3. 白血病症酮症酸之年前毒（DKA）

极其罕见。

大多数 SGLT-2i 相关的 DKA 病症例揭开序幕抗生素不足的白血病症病症症之年前，比如 SGLT-2i 临床研究试验之年前的 1 改进型白血病症病症症以及病症程较长的 2 改进型白血病症等。

诱因多为切除术、过度民族运动、缺血性、极更高果糖摄入等生理反应意外事件、有些病症症联用抗生素的病症症抗生素如此一来过快。

极少 SGLT-2i 相关的 DKA 征状不典改进型。SGLT-2i 增大的排泄阈值，所以疗法之前正常或严重下降时的血压不会意味著 DKA。

美国临床研究激素医师协会（AACE）/美国激素法学院（ACE）在其立场声明之年前，将这种正常或严重下降时的血压（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「最更高考虑到血压水平的 DKA」，不一定难以被病症人。

及早：为缩减 DKA 风险，敦促在择期切除术、连续不断体力活动年前 24 h 关闭 SGLT-2i。应避免关闭抗生素或过度如此一来，对于紧急切除术或大的生理反应状态需立即关闭 SGLT-2i，运用于 SGLT-2i 之前避免过量酒精摄入和极更高碳水化合/生酮饮茶（如高蛋白质质、更高果糖饮茶）。

SGLT-2i 疗法之前如病症症出现和 DKA 相关的征状，如便秘、眩晕呕吐、乏力、便秘等，能够顾虑是非 DKA，并监测血肝脏和动脉血酸碱度，以明确病症人。病症人为 DKA 的病症症应立即关闭 SGLT-2i，处理方式执行。

4. 更高血容量/便秘

由于 SGLT-2i 缩减钠盐从尿之年前的排泄，以及尿糖排泄下降时，尿量也会随之缩减，接踵而至的是容量缩减，包括更高血容量和便秘，但暴发率更高。尤为是心血管癌症症不全病症症、老年病症症、收缩压偏更高者或正在用药炎袢消化不良剂的病症症。

及早：用药年前，评估病症症血容量状态。血容量缩减者应在血容量赢取纠正后开始疗法，疗法后受控征状和病症。

5. 更高密度脂蛋白质胆（LDL-C）下降时

机制不明。动功用研究发现 SGLT-2i 下调 LDL 受体强调，缩减 LDL-C 代谢。

及早：根据能够受控胆固醇，必要时合组调脂疗法。

此除此以外，在临床研究试验和抑制剂纳斯达克后还通报了其它不好意外事件，如急性肾损伤风险、骨折（坎格列净）、截肢风险（坎格列净，FDA 已经给予黑框警示）等，虽然抑制剂与不好意外事件确实存有因果关系仍待研究，但临床研究上还是务必注意到。

作者：徐乃佳（主治医师）

供参考

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，杨作主，杨晓蕙，等. 钠-一共水路蛋白质 2（SGLT-2）抑制作用剂临床研究合理应用之年前国专家敦促. 之年前国白血病症杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王靖宇，常宝成.SGLT-2 抑制作用剂用于 2 改进型白血病症病症症的之年前国结论. 酒类评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 和顺列净、达格列净抑制剂说明书.

编辑： 董玥廷