Blood：巨核细胞钙网细胞内与SOCE的互作异常促进骨髓增生性的发生发展

当中心点：在经常性巨核细胞当中，钠网复合物通过与ERp57和STIM1强子来调节SOCE的激活。在CALR特异性型式MPNs当中，特异性的钠网复合物和SOCE复合物当中间的弱点互作可促进巨核细胞的增殖。简短：约1/4的原发病态白血球增多症或原发病态肝脏肾病病征携带CALR(钠网复合物的编码基因)的线粒体特异性。最常见的特异性是缺失52bp（I型式特异性）和插入5bp（II型式特异性）。CALR特异性所致肝脏增殖表型式的的系统尚未完全明确。现研究部门对本品和CALR特异性型式肝脏上皮细胞病态病征来源的巨核细胞当中的钠网复合物和可用操作的钠(Ca2+)进入(SOCE)的系统当中间的强子进行研究。在本品的的巨核细胞当中，重组人白血球激素与c-Mpl的结合抑止STAT5、AKT和ERK1/2激活，抑止细胞质鸟苷三甲基(IP3)依赖病态Ca2+拘禁。进一步所致钠网复合物和STIM1当中间的ERp57介导的复合物解离（STIM1是SOCE的系统当中促进Ca2+动员的一种复合物）。在CALR特异性型式肝脏上皮细胞病态病征来源的巨核细胞当中，特异性型式钠网复合物、ERp57和STIM1当中间互作弱点激活了SOCE，并所致参与者的胞浆Ca2+漂，进而所致巨核细胞异常增殖；可用特定的SOCE抑制剂可逆转上述反复。综上所述，巨核细胞当中Ca2+漂的异常SOCE抑止会促进CALR特异性型式肝脏上皮细胞病态的病理进展。因此，SOCE或可成为对抗肝脏上皮细胞病态巨核细胞增殖及其临床阻碍的原先治疗靶点。独有典故：Christian Andrea Di Buduo， et al.Defective interaction of mutant calreticulin and SOCE in megakaryocytes from patients withmyeloproliferative neoplasms.Blood.2019001103.https：//doi.org/10.1182/blood.2019001103本文系波尔医学（MedSci）原创重写，刊发需准许！