2014年ASCO 白血病治疗主要研究进展

作者：中都国医学科学院医院 徐兵河 王于佳玉2014年美国政府流行病学学会(ASCO)上，结核病的流行病学研究成果之后成为亮点之一，许多流行病学研究成果结果都在这次会议上同步进行了一新闻报道，本文对其中都几项关键的流行病学用药研究成果进展参考如下。1、绝经从前抗原单数末期结核病的常规肾脏用药1.1 比较依西美坦/他莫昔芬倡议腹腔功能依赖性用药绝经从前HR+末期结核病的随机III期研究成果: IBCSG TEXT &SOFT倡议比对 目从前指出，对绝经从前抗原单数末期结核病术后常规肾脏用药抑制作用最为肯定的口服是他莫昔芬，腹腔去势延揽用于有惠危开刀风险，且放射治疗后未引发闭经的症状，或不想要不能接受常规放射治疗的中都危开刀风险症状，可单用或与他莫昔芬(TAM) 倡议广泛应用。2014年美国政府流行病学学会(ASCO)年会上一新闻报道了两项测试的合并比对结果。TEXT和SOFT测试是III期随机测试，比较依西美坦(E)+腹腔功能依赖性（0FS)和TAM(T)+OFS常规用药绝经从前ER单数末期结核病。 两个测试共入小组5738亦然绝经末期ER单数的末期结核病症状，其中都TEXT研究成果2672亦然，SOFT研究成果3066亦然。 TEXT将术后12周内的症状随机扣除到依西美坦+腹腔功能依赖性小组或TAM+腹腔功能依赖性小组，用药5年(可以同时倡议放射治疗)。SOFT测试将术后12周内（如果不只好放射治疗)或收尾(一新)常规放射治疗8个月内的症状随机扣除到依西美坦+腹腔功能依赖性小组、TAM+腹腔功能依赖性小组或TAM单药用药小组，同样也用药5年。 主要研究成果终点是人言生存能力(DFS)。因为事件真相比率低，于2011年对TEXT和SOFT测试同步进行倡议比对。截止到 2013年，中都位随访5.7Ch，两小组症状的许多人意向比对一新闻报道了 514亦然人言生存事件真相。依西美坦+腹腔功能依赖性小组症状的5年DFS为91.1%，TAM+腹腔功能依赖性小组症状的5年 DFS为87.3%，依西美坦+腹腔功能依赖性小组可降低开刀风险 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两小组次要终点目标——无结核病开刀一段时间(BCFI)和无高处开刀一段时间(DRFI) 依西美坦+腹腔依赖性小组原则上优于对照小组。两小组总生存期（OS) 结果近似于。两小组3〜4级过多事件真相的比率几乎相同，并且与以往一新闻报道的芳香化酶依赖性剂(AI)口服近似于。 该测试的主要研究成果者(Pl)Olivia Pagani研究员指出:多年来，5年的TAM是绝经从前ER单数末期结核病常规用药的金标准。TEXT和SOFT研究成果结果表明，依西美坦+腹腔功能依赖性可以除去TAM成为此类症状另一用药自由选择。但我们均须较长一段时间随访以便好处地评估年轻症状的生存期、长期用药的副抑制作用和对生育能力的制约。” 1.2 老年人对绝经从前HR+末期结核病症状病症的制约 以往的研究成果发现，老年人与末期结核病过多病症相关，然而，这种表征多见于ER单数或腹腔功能活跃的结核病中都。末期结核病测试协作小组(EBCTCG)比对了来自70个流行病学测试的80 000名末期结核病症状的各项与病症相关的原因，中都位随诊8年。根据WHO的假设，老年人的标准为体型指数 (BMI)≥30。 研究成果发现，老年人对结核病比率的完全一致、单独过多抑制作用仅存于绝经从前ER单数病因，对40 000亦然男人绝经后ER单数病因症状的抑制作用轻微，对20 000亦然绝经从前/绝经后ER单数症状结核病比率无制约。 该研究成果的PI，剑桥大学的Hongchao Pan博士指出：老年人一般只会提高绝经后妇女肝脏中都的雌激素水平，所以老年人只制约绝经从前男人病症的研究成果结果短一段时间内我们非常吃惊，这假定我们对老年人制约病症的主要生物学机制尚不十分清楚。2、HER2单数末期结核病的靶向用药ALTTO是2014年ASCO发布的关键性的流行病学测试的结果之一，由主要研究成果者之一 Edith A. Perez研究员在会议上报告。这是一项针对HER2单数末期结核病的国际多中都心、随机解禁的III期流行病学研究成果。该研究成果比较了希亚替尼单药用药、曲妥莲抗肿瘤单药用药、曲妥莲抗肿瘤序贯希亚替尼和曲妥莲抗肿瘤倡议希亚替尼倡议常规用药(1年)HER2单数末期结核病的。主要测试终点是DFS。 自2007年1月至2011年7月间，来自44个国家、946 个研究成果中都心的8381位症状在常规放射治疗后或放射治疗中都被随机扣除到曲妥莲抗肿瘤单药用药小组(N=2097)、希亚替尼单药用药小组 (N=2100)、曲妥莲抗肿瘤—希亚替尼序贯用药小组(N=2091)或曲妥莲抗肿瘤+希亚替尼用药小组(N=2093)。第一次末期比对表明希亚替尼单药用药的效果不如曲妥莲抗肿瘤单药用药，根据单独数据监控委员会的延揽，希亚替尼单药用药小组于2011年8月18日终止，该小组症状随即延揽给予一年曲妥莲抗肿瘤用药。 在中都位随访4.5年，即2013年12月同步进行的末期比对结果表明:与曲妥莲抗肿瘤单药用药相比，希亚替尼+曲妥莲抗肿瘤序贯或同时常规用药HER2单数末期结核病并未明显的生存优势，四支症状的4年DFS近似于:曲妥莲抗肿瘤小组86%，希亚替尼+曲妥莲抗肿瘤同时用药小组88%，序贯用药小组87%。与曲妥莲抗肿瘤单药用药相比，倡议用药的某些过多反应的比率更高，亦然如腹泻、皮疹和肝病。该测试的另一个主要发现是，严重的心脏相关过多反应的比率极低。ALTTO测试小组中都，充血性败血症的比率低于1%，即使95%的症状广泛应用蒽环类常规放射治疗。 研究成果者 Edith A. Perez 研究员以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 研究员评论:虽然之从前NeoALTTO研究成果表明，术从前广泛应用希亚替尼和曲妥莲抗肿瘤倡议用药时症状的病理完全缓解率(pCR)是曲妥莲抗肿瘤单药用药的两倍。我们常举亦然，一新常规用药pCR率的提高能直接得出DFS及OS的改善，因此从术从前一新常规放射治疗+靶向用药的流行病学研究成果的单数结果来除去常规用药研究成果。然而，ALTTO测试并并未假定倡议抗HER2双靶向口服在常规用药中都的生存优势。口服研发的上到受到挑战，流行病学研究成果替代终点的认识到也受到挑战:美国政府FDA已经基于PCR加速批准了几种一新药，但现在看来，PCR与症状长期病症并只能画等号。对于HER2单数末期结核病常规用药的标准方案仍是常规放射治疗+曲妥莲抗肿瘤用药1年。3、贝伐莲抗肿瘤在末期结核病常规用药中都的抑制作用2014年ASC0会议报告了 E5103测试的结果。该测试自由选择HER2单数结核病，按照1 : 2 : 2将4994亦然HER2单数；还有淋巴结单数或淋巴结单数合并其他高危原因的末期结核病症状随机扣除到三个用药小组中都。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周应用于抗病毒，症状或不能接受安慰剂(A小组:AC>T)，或在放射治疗长期不能接受贝伐抗肿瘤(B小组:BvAC>BVT),或先在放射治疗长期不能接受贝伐抗肿瘤用药之后再不能接受贝伐抗肿瘤单药用药10个周期 (C小组:BvAC>BVT>BV)。主要终点是无浸润性结核病生存期 (IDFS)。 结果表明，放射治疗相关过多事件真相(AE)仅限于骨髓依赖性和大脑皮层病症在四支中都近似于。大于3级的癫痫、血栓、蛋白尿、出血事件真相在四支一新闻报道的比率分别是2%、8%、11%。15个月时流行病学充血性败血症的累计比率为1.0%、1.9%、3.0%。B 小组约24%的症状，C小组55%的症状在测试方案收尾从前中都止贝伐莲抗肿瘤用药。中都位随访一段时间为47.5个月，在A、B、C四支分别为430亦然IDFS事件真相，四支5年的IDFS近似于，分别为77%、76%和80%。研究成果表明，在蒽环口服和抗病毒的常规用药中都附加贝伐莲抗肿瘤并只能改善高危的HER2单数结核病症状的IDFS或者OS。广泛应用贝伐莲抗肿瘤似乎提高了过多事件真相，引发贝伐莲抗肿瘤的末期施打事件真相比率惠。 无论在HER2单数结核病(BETH研究成果，3509亦然症状，常规放射治疗/曲妥莲抗肿瘤+/-贝伐莲抗肿瘤)，还是在TNBC (BEATRICE研究成果，2591亦然症状，常规放射治疗+/-贝伐莲抗肿瘤)，以及HER2单数；还有高危原因的结核病(E5103研究成果)，常规用药放射治疗一新提高贝伐莲抗肿瘤原则上未提高DFS或OS受惠。并且，上述研究成果原则上发现，贝伐莲抗肿瘤小组3〜4度毒性比率明显增高，因毒性中都断用药的百分比也极高。到目从前为止的论据表明，贝伐莲抗肿瘤不适于结核病常规用药。